乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中约15%为三阴性乳腺癌(TNBC)。这种亚型常见于年轻女性，具有分化差、侵袭性强、更早且更易发生复发转移的特点。数据显示，超过1/3的TNBC患者会发生复发或转移，其5年生存率远低于整体乳腺癌患者[1-2]。目前，化疗仍是晚期TNBC的标准治疗手段，但疗效有限，5年生存率不足20%[3-4]。
TROP2 ADC突出重围
近年来，TROP2这一跨膜糖蛋白在乳腺癌治疗中的潜力逐步被挖掘。经研究发现，TROP2在乳腺癌等多种恶性肿瘤中高表达，而其在HR+/HER2-乳腺癌亚型及TNBC亚型中的表达率可高达95%[5-8]，成为继HER2之后又一备受关注的治疗靶点。
2021年，全球首款TROP2 ADC上市，其用于二线及后线mTNBC患者展现出超越传统化疗的生存获益，并迅速成为二线治疗的新标准。
目前，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)、戈沙妥珠单抗(SG)和德达博妥单抗(Dato-DXd)位于全球研发前三。其中，sac-TMT在经过多线治疗的晚期TNBC患者中取得了6.7个月的中位PFS，且在高TROP2 表达患者中的趋势更佳。尽管是非头对头研究，但这一数值要优于ASCENT研究中戈沙妥珠单抗的5.6个月以及TROPION-PanTumor01研究中Dato-DXd的4.4个月。
进击一线，sac-TMT显示泛人群获益
今年ASCO期间，sac-TMT一线治疗a/m TNBC II期临床研究(OptiTROP-Breast05)的最新结果将以快速口头汇报的形式发布，该研究进一步评估了sac-TMT作为一线疗法在不同PD-L1表达水平a/m TNBC患者中的疗效，有望为晚期TNBC的标准治疗带来新突破。
ASCO公布的摘要显示，截至2024年11月18日，OptiTROP-Breast05研究共入组41例患者(ECOG PS 1分占比43.9%;PD-L1 CPS<10占比78.0%)，中位随访时间为18.6个月，ORR为70.7%，DCR为92.7%，mDoR为12.2个月，mPFS为13.4个月。在PD-L1 CPS<10的患者中，ORR为71.9%，DCR为93.8%，mPFS为13.1个月。在安全性方面，未发生治疗相关性死亡以及未报告神经炎、ILD或肺炎。
结果显示，sac-TMT单药一线治疗a/m TNBC的抗肿瘤活性和安全性突出，对PD-L1表达阳性和阴性人群均有疗效，表明其一线治疗TNBC的广谱应用潜力。
Sac-TMT单药疗效突出，联用空间更大
过去几年，三阴乳腺癌一线治疗取得多项进展，吉利德率先在III期临床中撞线。
今年4月，吉利德宣布TROP2 ADC(戈沙妥珠单抗)+PD-1(帕博利珠单抗)一线治疗PD-L1阳性a/m TNBC的III期临床ASCENT-04研究达到主要终点。除联用疗法之外，吉利德也在同步推进其TROP2 ADC单药一线治疗PD-L1阴性TNBC的III期临床ASCENT-03研究。
而其他进展较快的产品，如第一三共/阿斯利康Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗TNBC，其1b/II期研究数据显示，62例接受治疗的患者ORR为79%, mPFS为13.8个月，mDoR为15.5个月。在安全性方面，已报告1例死亡和3例治疗相关ILD或肺炎。
此外，BioNTech/普米斯生物PD-L1/VEGF双抗联合紫杉醇一线治疗三阴乳腺癌的II期临床研究中ORR为73.8%，DCR为95.2%，mPFS为13.5个月，mDOR为11.7个月，mOS尚未达到。
从数据上看，在一线治疗晚期TNBC的多种方案中，sac-TMT单药疗效的PFS、ORR等关键指标不仅比肩PD-(L)1+TROP2 ADC联合疗法，还与PD-L1/VEGF+化疗联合疗法的疗效相当。另外值得注意的是，sac-TMT在实现疗效的同时，其安全性更为可控，如更低ILD及肺炎发生率，这一特性为其联合免疫疗法提供了更大的安全窗口。
目前，科伦博泰和MSD已分别在国内外启动sac-TMT联合PD-(L)1治疗晚期TNBC的临床研究，相信基于sac-TMT单药就能比肩其他产品联用方案的疗效和安全性，它与PD-(L)1等免疫疗法的组合可释放出更大的治疗潜力，有望颠覆三阴乳腺癌治疗格局，成为a/m TNBC治疗的新基石疗法。
总结
2024年11月，科伦博泰芦康沙妥珠单抗在中国获批治疗2线及以上三阴性乳腺癌，成为首个获得完全批准上市的国产创新 TROP2 ADC，此次ASCO发布的一线治疗数据，进一步印证了其在TNBC患者中的广阔应用潜力。作为中国原研的TROP2 ADC药物，芦康沙妥珠单抗将凭借显著的临床疗效与可控的安全性，重塑晚期TNBC的治疗格局，推动TNBC从“难治”向“可治”转变，为全球患者带来更大的生存获益。
[1]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国抗癌协会国际医疗交流分会，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组.中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南(2024版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(6):471-480. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240118-00034
[2]Harbeck, N., Penault-Llorca, F., Cortes, J.et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Primers 5, 66 (2019).
[3]Cortes Javier,Rugo Hope S,Cescon David W et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer.[J] .N Engl J Med, 2022, 387: 217-226.
